1999 - США через збій у системі виявлення ядерних рокет стався запуск Ядерної Ракети потужністю 47 к.т. ціль - Лос Сантос. Ви - звичайний мешканець Лос Сантоса на ім'я Тоні опиняєтеся в епіцентрі вибуху. Що далі? Вбивство мутантів, вибухи, стрілянина з кулемету та стрілянина з вікна!