Некрополіс. Місто мертвих – острів Ліберті Сіті знаходиться під карантином. Будь-яка спроба вибратися з острова буде припинена. Використовуйте човен або вертоліт на свій страх та ризик. На додаток до орд зомбі, у вас також є кілька проблем. Магазини зброї закриті, а більшість зброї, броні та боєприпасів було забрано під час евакуації громадян. І, я обіцяю вам, продавці хот-догів не тиняються десь поблизу. Ви повинні обходитися з обмеженим арсеналом і меншою кількістю варіантів для відновлення здоров'я. Проте, перебування на явочній квартирі знову поповнить ваші боєприпаси та частину здоров'я.
Є набір елементарних місій, збір, пошук і постачання тих, що залишилися живими. Живі люди, яких ви врятуєте, супроводжуватимуть вас як охоронці, а деякі з них мають навіть спеціальні можливості, щоб вам допомогти (наприклад, механік відновить ваш автомобіль під час перебування на явочній квартирі)